田基黄苷

英文名: Quercetin 7-rhamnoside;Vincetoxicoside B;7-Rhamnosylquercetin
中文别名: 槲皮素-7-鼠李糖甙;槲皮素-7-鼠李糖苷; 白前苷B
英文别名: Vincetoxicoside B
Cas 号: 22007-72-3
产品编码：BP1189
分子式: C₂₁H₂₀O₁₁
分子量: 448.38
来源: Vincetoxicum officinale, Sedum caucasicum and other plant spp.
药理药效：对肝损伤具有保护作用，还具有抑制肿瘤，免疫，抗病毒，抗痛风，抗菌等作用

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
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田基黄苷的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

黄酮类化合物作为自然界中分布最为广泛的植物次生代谢产物之一，因其多样化的化学结构和广泛的生物活性，一直是药物研发和功能食品开发的重要源泉。田基黄苷（Quercetin 7-rhamnoside， CAS: 22007-72-3）是槲皮素的一种重要糖基化衍生物，其结构特征是在槲皮素母核的7号位羟基上连接了一个鼠李糖基。这一结构修饰不仅改变了其理化性质，也赋予了其独特且多样的生物活性谱。近年来，随着天然产物研究的深入，田基黄苷因其在多个关键信号通路中的调节作用而备受关注，特别是在保肝、抗炎、抗氧化及潜在抗肿瘤等领域展现出显著潜力。其核心药理特征在于能够作为多靶点调节剂，例如激活长寿蛋白SIRT1，同时有效抑制磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）的多个亚型。本文旨在系统综述田基黄苷的化学特性、植物来源、药理活性、分子作用机制、成药性评价及其临床应用前景，以期为该化合物的深入研究和开发提供全面的科学参考。

化学结构与理化性质

田基黄苷的化学名为槲皮素-7-O-α-L-鼠李糖苷，分子式为C21H20O11，分子量为448.38 g/mol。其基本骨架为黄酮醇（2-苯基色原酮-3-醇），A环和C环构成色原酮结构，B环连接在C环的2号位。与槲皮素相比，其7号位的羟基被α-L-鼠李糖基（6-脱氧-L-甘露糖）所取代。这一糖基化作用显著影响了其物理化学性质。

从成药性相关参数分析，田基黄苷的脂水分配系数（LogP）约为0.89，表明其具有相对平衡的亲脂亲水性，这有利于其在生物体内的吸收和分布。其拓扑极性表面积（TPSA）高达190.28 Ų，这主要归因于分子中众多的氢键受体（氧原子），这一特性通常会影响其跨膜渗透性。其水溶性数值为0.7915 mg/mL，属于微溶至可溶范围，优于许多非糖基化的黄酮类化合物（如槲皮素），这得益于糖基引入增加的亲水性。这些理化参数共同决定了其药代动力学行为的基础。此外，初步的成药性筛选数据显示，其Ames试验结果为0.6（通常认为>1.0为潜在致突变阳性），提示其遗传毒性风险较低；对hERG钾通道无显著抑制作用，表明其引发心脏QT间期延长的风险较低；但其血脑屏障透过性预测为“低”，提示其可能不易进入中枢神经系统。

植物来源与提取方法

田基黄苷广泛存在于多种植物中，尤其在传统药用植物中含量丰富。其主要植物来源包括金丝桃科（Hypericaceae）的地耳草（Hypericum japonicum Thunb.，又称田基黄），这也是其中文名称的由来。此外，在蔷薇科、豆科、菊科等多种植物中也有发现，如某些种类的山楂、槐米等。

从植物材料中提取田基黄苷，常采用溶剂提取法。乙醇和甲醇因其对黄酮苷类良好的溶解性而成为最常用的溶剂。为了提高提取效率和选择性，现代提取技术已得到广泛应用：
1. 超声辅助提取（UAE）：利用超声波的空化效应破坏植物细胞壁，加速溶剂渗透和目标成分溶出，具有时间短、效率高、温度低的优点。
2. 微波辅助提取（MAE）：微波加热能使植物内部细胞瞬间升温破裂，促使目标成分快速释放，同样具有高效、节能的特点。
3. 超临界流体萃取（SFE）：通常使用超临界CO₂，通过调节温度和压力来改变其溶解能力，该方法提取物纯度高、无溶剂残留，但设备成本较高，且常需加入夹带剂（如乙醇）以提高对极性黄酮苷的提取率。

粗提物获得后，需要进一步的分离纯化步骤以获得高纯度的田基黄苷。常规方法包括：
- 大孔树脂吸附法：利用树脂对黄酮类化合物的吸附和不同浓度乙醇洗脱进行富集和初步分离。
- 聚酰胺柱色谱：聚酰胺是分离黄酮类化合物的特效材料，通过氢键作用实现不同黄酮苷的分离。
- 硅胶柱色谱：常用氯仿-甲醇或石油醚-乙酸乙酯等梯度洗脱系统进行分离。
- 高效液相色谱（HPLC）：尤其是制备型HPLC，是获得高纯度田基黄苷（用于标准品或深入研究）的最有效和常用手段，常采用C18反相色谱柱，以甲醇-水或乙腈-水（含少量甲酸或乙酸）为流动相。

药理活性研究

田基黄苷展现出多方面的药理活性，其研究热点主要集中在保肝、抗氧化、抗炎以及基于PI3K抑制的潜在抗肿瘤等方面。

1. 保肝活性
这是田基黄苷最为突出和深入研究的活性之一。大量体内外实验表明，田基黄苷对多种肝损伤模型具有显著的保护作用，包括由对乙酰氨基酚（APAP）、四氯化碳（CCl₄）、酒精、D-半乳糖胺等诱导的化学性肝损伤，以及由脂多糖（LPS）等诱导的免疫性肝损伤。其保肝作用体现在：显著降低血清中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）水平；改善肝脏组织病理学变化，如减轻肝细胞坏死、脂肪变性和炎性细胞浸润；促进肝细胞再生。

2. 抗氧化与抗炎活性
田基黄苷是强效的抗氧化剂。其分子结构中的酚羟基能直接清除自由基（如DPPH、ABTS⁺自由基），并具有还原能力。更重要的是，它能通过上调细胞内源性抗氧化系统发挥间接抗氧化作用。其抗炎作用与抗氧化紧密相关，在LPS诱导的巨噬细胞等炎症模型中，能有效抑制一氧化氮（NO）、前列腺素E2（PGE2）以及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等促炎因子的过度产生。

3. 基于PI3K抑制的潜在活性
田基黄苷对PI3K亚型，特别是PI3Kγ和PI3Kδ表现出较强的抑制能力（IC50在微摩尔级别）。PI3K/Akt/mTOR信号通路是调控细胞生长、增殖、代谢和存活的核心通路，其异常激活与癌症、自身免疫性疾病、炎症等密切相关。因此，田基黄苷的PI3K抑制活性为其在抗肿瘤（尤其是血液系统肿瘤和免疫相关肿瘤）、抗自身免疫病等领域的研究提供了重要依据。体外研究显示，它对某些癌细胞的增殖具有抑制作用。

4. 其他活性
研究还提示田基黄苷可能具有神经保护、心血管保护、抗纤维化等活性，但这些方面的研究尚处于初步阶段，需要更多证据支持。

作用机制与分子靶点

田基黄苷的多重药理活性源于其对多个关键分子靶点和信号通路的调控，其作用机制网络复杂而协同。

1. 激活SIRT1与调节能量代谢及氧化应激
沉默信息调节因子1（SIRT1）是一种依赖于NAD⁺的III类组蛋白去乙酰化酶，在能量代谢、应激抵抗、衰老和炎症中起核心调控作用。田基黄苷被证实是SIRT1的激活剂。SIRT1激活后，可以通过去乙酰化并激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α（PGC-1α），进而促进线粒体生物合成和功能，增强细胞能量代谢。同时，SIRT1也能去乙酰化并激活叉头框蛋白O（FOXO）转录因子，促进超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）等抗氧化酶的表达，这是其增强细胞抗氧化防御、实现保肝和抗衰老作用的关键机制之一。

2. 抑制PI3K/Akt/mTOR通路
田基黄苷对PI3K亚型（γ, δ, β）的抑制是其另一核心作用机制。抑制PI3K会减少其下游信号分子Akt（蛋白激酶B）的磷酸化激活，进而影响mTOR等下游效应器。这一通路的抑制可以：a) 抑制异常细胞增殖，诱导细胞周期阻滞或凋亡（抗肿瘤潜力）；b) 调节免疫细胞功能，如抑制中性粒细胞、巨噬细胞的过度活化（抗炎、抗自身免疫）；c) 影响葡萄糖代谢和胰岛素信号。

3. 调控Nrf2/ARE抗氧化防御通路
核因子E2相关因子2（Nrf2）是细胞抗氧化应激反应的中枢调节者。在氧化应激下，Nrf2从细胞质伴侣蛋白Keap1上解离，易位至细胞核，与抗氧化反应元件（ARE）结合，启动一系列II相解毒酶和抗氧化蛋白的转录。研究表明，田基黄苷能促进Nrf2的核转位，上调其下游靶基因的表达，包括：
- 抗氧化酶：超氧化物歧化酶1（SOD1）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶1（GPX1）。
- II相解毒酶：谷胱甘肽S-转移酶A1/P1（GSTA1, GSTP1）。
这些蛋白的共同上调，极大地增强了细胞清除活性氧（ROS）和解毒外源性毒物的能力，是其对抗CCl₄、APAP等肝毒物损伤的核心分子基础。

4. 调节药物代谢酶与转运蛋白
田基黄苷还能影响肝脏中药物代谢酶和转运蛋白的表达，从而调节内源性和外源性物质的代谢与排泄。例如：
- 抑制CYP450酶：如抑制CYP2E1和CYP3A4。CYP2E1是代谢激活许多肝毒物（如CCl₄、对乙酰氨基酚的毒性代谢产物NAPQI生成）的关键酶，抑制其活性可直接减少毒性中间体的产生。
- 调控转运蛋白：如影响胆汁酸核受体（FXR）信号，进而调节ABCG5等胆固醇转运蛋白的表达，这可能与其调节脂质代谢和胆汁淤积有关。

5. 直接清除自由基与金属螯合
除了上述间接的基因调控机制，田基黄苷分子结构中的邻苯二酚（B环）和其他酚羟基也能直接发挥电子供体的作用，中和自由基，并可能螯合铁、铜等过渡金属离子，阻止其参与Fenton反应产生羟基自由基。

成药性评价与药代动力学

尽管田基黄苷具有显著的体外活性，但其成为理想药物的道路仍面临成药性方面的挑战。

药代动力学特征（基于同类黄酮苷及有限研究推断）：
- 吸收：作为极性较大的糖苷，其吸收部位主要在小肠。吸收机制可能包括被动扩散和主动转运（如钠依赖的葡萄糖协同转运蛋白SGLT1）。糖基部分可能在肠道菌群或肠黏膜酶的作用下水解，部分以苷元（槲皮素）形式被吸收。
- 分布：分子量较大且TPSA高，限制了其跨膜扩散。预测其血脑屏障透过性低，主要分布在血液、肝脏、肾脏等血流丰富的组织。其与血浆蛋白的结合率尚不明确，但黄酮类化合物通常有中等程度的蛋白结合。
- 代谢：是田基黄苷在体内处置的主要途径。代谢过程广泛，包括：1) 水解：在肠道菌群β-糖苷酶作用下脱去鼠李糖基，生成槲皮素。2) 结合反应：苷元或苷本身在肝脏和肠道经历广泛的II相结合反应，如葡萄糖醛酸化、硫酸化、甲基化，生成极性更大的代谢物。这些代谢物是其在血液循环中的主要形式。
- 排泄：代谢产物主要经肾脏随尿液排泄，部分结合物也可通过胆汁进入肠道，经历肠肝循环。

成药性挑战与优化策略：
1. 口服生物利用度低：这是黄酮苷类化合物的普遍瓶颈。原因包括：肠道吸收不完全、首过代谢（肠道和肝脏的广泛结合代谢）显著、溶解度限制等。
2. 代谢稳定性差：易被水解和结合代谢，导致原型药物血药浓度低、半衰期短。
3. 优化策略：
- 结构修饰：对糖基或苷元进行化学修饰，如制备前药（如酯化、制备磷脂复合物）、合成更稳定的糖类似物或C-苷，以提高代谢稳定性和脂溶性。
- 新型给药系统：利用纳米技术，如制备脂质体、固体脂质纳米粒、聚合物纳米粒、纳米乳等。这些载体可以保护药物免受酶解，增强其胃肠道稳定性，促进淋巴吸收以避开首过效应，并实现靶向递送（如肝靶向）。
- 磷脂复合物或环糊精包合物：提高其溶解性和膜渗透性。

临床应用前景与展望

田基黄苷的多靶点作用特性为其在多种疾病的防治中提供了广阔的应用前景，但其转化应用仍需克服诸多障碍。

潜在应用领域：
1. 肝病辅助治疗药物：基于其卓越的保肝机制（激活Nrf2/SIRT1，抑制CYP2E1），田基黄苷及其衍生物或制剂最有希望开发为化学性肝损伤、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的辅助治疗药物或保肝保健品。与现有保肝药（如水飞蓟宾）相比，其作用机制更为多元。
2. 抗炎与免疫调节剂：其对PI3Kδ/γ的抑制活性，提示其在治疗类风湿关节炎、哮喘、慢性阻塞性肺疾病（COPD）等Th2或中性粒细胞驱动的炎症性疾病，以及某些B细胞淋巴瘤方面具有潜力。PI3Kδ/γ抑制剂已是免疫炎症领域的热门靶点。
3. 代谢性疾病：通过激活SIRT1和调节相关通路，可能对改善胰岛素抵抗、肥胖、非酒精性脂肪肝等代谢综合征组分有益。
4. 功能性食品与化妆品添加剂：其强大的抗氧化和抗炎能力，使其可作为高级功能性食品、保健品或化妆品（抗衰老、抗光损伤）的活性成分。

未来研究方向与挑战：
1. 深入机制研究：需要更精确地阐明其在复杂生物网络中的作用，特别是不同靶点（如SIRT1激活与PI3K抑制）在特定病理条件下的主次关系和协同/拮抗效应。利用基因敲除/敲降等技术进行验证至关重要。
2. 系统成药性优化：必须投入更多资源进行系统的药代动力学研究（ADME），并积极应用药物化学和药剂学手段改善其生物利用度。探索肝靶向递送系统是极具前景的方向。
3. 临床前与临床研究：在优化制剂的基础上，开展规范的临床前安全性评价（长期毒性、生殖毒性等），并逐步推进到临床试验，以获取其对人体的有效性和安全性数据。
4. 结构-活性关系（SAR）研究：系统研究田基黄苷结构修饰（如糖基类型、位置、苷元修饰）对其活性、选择性和药代性质的影响，旨在发现活性更强、选择性更高、成药性更优的衍生物。

结语

田基黄苷作为一种天然来源的黄酮苷类化合物，凭借其独特的化学结构和多靶点药理作用机制，在保肝、抗氧化、抗炎及潜在抗肿瘤等领域展现出重要的研究价值与应用潜力。其核心优势在于能够协同调控Nrf2/ARE、SIRT1和PI3K/Akt等多个与细胞稳态、应激防御和增殖死亡密切相关的关键信号通路，从而发挥多效性的治疗作用。然而，其固有的成药性缺陷，如口服生物利用度低和代谢不稳定，是制约其向临床药物转化的主要瓶颈。未来的研究应聚焦于通过现代药物化学、药剂学及纳米技术等手段，对其分子实体或递送系统进行优化，同时深入开展系统的药效学、药代动力学和毒理学评价。随着这些研究的推进，田基黄苷有望从一种有潜力的先导化合物，发展成为用于肝脏疾病、炎症性疾病等领域的新型治疗药物或功能性成分，为人类健康事业贡献其天然智慧。